亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Prolyl hydroxylase 2 deficiency limits proliferation of vascular smooth muscle cells by hypoxia-inducible factor-1α-dependent mechanisms

基因敲除 血管平滑肌 缺氧诱导因子 细胞生长 血小板源性生长因子受体 细胞周期蛋白D1 细胞生物学 癌症研究 生物 小干扰RNA 生长因子 细胞周期蛋白D 下调和上调 化学 细胞 细胞周期 内分泌学 细胞培养 生物化学 转染 受体 细胞凋亡 基因 遗传学 平滑肌
作者
Kelly M. Schultz,Vanishree Murthy,Jeffrey B. Tatro,Donald E. Beasley
出处
期刊:American Journal of Physiology-lung Cellular and Molecular Physiology [American Physiological Society]
卷期号:296 (6): L921-L927 被引量:24
标识
DOI:10.1152/ajplung.90393.2008
摘要

Arterial O 2 levels are thought to modulate vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation and vascular remodeling, but the mechanisms involved are poorly understood. Here, we tested the hypothesis that PHD2, a prolyl hydroxylase domain (PHD)-containing O 2 sensor, modulates growth factor-induced proliferative responses of human pulmonary artery SMC (HPASMC). We found that both PHD1 and PHD2 were robustly expressed by HPASMC, and inhibiting prolyl hydroxylase activity pharmacologically by using the nonselective dioxygenase inhibitor dimethyloxalylglycine (DMOG) inhibited proliferation and cyclin A expression induced by PDGF-AB or FGF-2. Specific knockdown of PHD2 using small interfering RNAs had similar effects. The inhibitory effects of DMOG and PHD2 knockdown on proliferation and cyclin A expression were seen under both normoxic (20% O 2 ) and moderately hypoxic (5% O 2 ) conditions, and PHD2 expression was not affected by O 2 level nor by stimulation with PDGF or FGF-2, indicating that the proproliferative influence of PHD2 does not involve alterations of its expression. Knockdown of PHD2 increased hypoxia-inducible factor (HIF)-1α expression, as expected, but we also found that HIF-1α knockdown abolished the inhibitory effect of PHD2 knockdown on PDGF-induced cyclin A expression. Therefore, we conclude that PHD2 promotes growth factor-induced responses of human VSMC, acting by HIF-1α-dependent mechanisms. Given the role of PHD2 as an oxygen sensor in mammalian cells, these results raise the possibility that PHD2 links VSMC proliferation to O 2 availability.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
7秒前
鲸落发布了新的文献求助10
12秒前
Orange应助胡强采纳,获得10
32秒前
Magali应助科研通管家采纳,获得10
42秒前
花陵完成签到 ,获得积分10
1分钟前
thousandsless完成签到 ,获得积分10
1分钟前
d.zhang完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
胡强发布了新的文献求助10
1分钟前
胡强完成签到,获得积分10
1分钟前
caca完成签到,获得积分10
1分钟前
打打应助Huang采纳,获得10
1分钟前
Coral.完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
2分钟前
2分钟前
2分钟前
Akim应助无私寄风采纳,获得30
2分钟前
2分钟前
归海梦岚完成签到,获得积分0
2分钟前
自由的梦露完成签到 ,获得积分10
2分钟前
Huang发布了新的文献求助10
2分钟前
Magali应助科研通管家采纳,获得20
2分钟前
在水一方应助傢誠采纳,获得10
3分钟前
LiChard完成签到 ,获得积分10
3分钟前
Rin发布了新的文献求助10
3分钟前
汉堡包应助害羞的紫伊采纳,获得10
3分钟前
哈哈哈哈完成签到 ,获得积分10
3分钟前
Rin完成签到,获得积分10
3分钟前
赫连涵柏完成签到,获得积分0
3分钟前
Beata完成签到 ,获得积分10
4分钟前
科研混子完成签到 ,获得积分10
4分钟前
馅饼完成签到,获得积分10
4分钟前
4分钟前
4分钟前
吕懿发布了新的文献求助10
4分钟前
852应助吕懿采纳,获得10
4分钟前
叨叨不叨叨叨叨叨完成签到,获得积分10
4分钟前
这个手刹不太灵完成签到 ,获得积分10
4分钟前
清爽的绫完成签到,获得积分10
5分钟前
高分求助中
Un calendrier babylonien des travaux, des signes et des mois: Séries iqqur îpuš 1036
Sustainable Land Management: Strategies to Cope with the Marginalisation of Agriculture 1000
Corrosion and Oxygen Control 600
Heterocyclic Stilbene and Bibenzyl Derivatives in Liverworts: Distribution, Structures, Total Synthesis and Biological Activity 500
重庆市新能源汽车产业大数据招商指南(两链两图两池两库两平台两清单两报告) 400
Division and square root. Digit-recurrence algorithms and implementations 400
行動データの計算論モデリング 強化学習モデルを例として 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 有机化学 工程类 生物化学 纳米技术 物理 内科学 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 电极 光电子学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 2545380
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2175631
关于积分的说明 5600155
捐赠科研通 1896323
什么是DOI,文献DOI怎么找? 946218
版权声明 565334
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 503552