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Low Level of c-Kit Expression Marks Deeply Quiescent Murine Hematopoietic Stem Cells

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作者
Yoshikazu Matsuoka,Yutaka Sasaki,Ryusuke Nakatsuka,Masaya Takahashi,Ryuji Iwaki,Yukari Uemura,Yoshiaki Sonoda
出处
期刊:Stem Cells [Oxford University Press]
卷期号:29 (11): 1783-1791 被引量:32
标识
DOI:10.1002/stem.721
摘要

Abstract Although c-kit is expressed highly on murine hematopoietic stem cells (HSCs) and essential for bone marrow (BM) hematopoiesis, the significance of the high level of expression of c-kit on HSCs was not well determined. We show here that CD150+CD48−Lineage−Sca-1+c-kit+ HSCs in adult BM are distributed within the range of roughly a 20-fold difference in the expression level of c-kit, and that c-kit density correlates with the cycling status of the HSC population. This predisposition is more evident in the BM of mice older than 30 weeks. The HSCs in G0 phase express a lower level of c-kit both on the cell surface and inside the cells, which cannot be explained by ligand receptor binding and internalization. It is more likely that the low level of c-kit expression is a unique property of HSCs in G0. Despite functional differences in the c-kit gradient, the HSCs are uniformly hypoxic and accessible to blood perfusion. Therefore, our data indicate the possibility that the hypoxic state of the HSCs is actively regulated, rather than them being passively hypoxic through a simple anatomical isolation from the circulation.
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