원저 : 성선자극호르몬유리호르몬 신경세포에서 성장에 따른 키스펩틴의 효과

연구배경: 성선자극호르몬유리호르몬 (GnRH) 신경세포는 시상하부에 산발적으로 위치하며 뇌하수체 전엽에서 성선자극호르몬의 유리를 조절한다. Kisspeptin은 번식기능의 발육 및 조절에 주요한 역할을 담당한다. 최근 형질전환 마우스를 이용한 patch clamp 방법으로 kisspeptin이 강력한 성선자극호르몬유리호르몬 신경세포의 흥분성을 증가시킨다는 것이 보고되면서 kisspeptin이 유력한 사춘기 유발물질로의 가능성이 강력하게 시사되었다. 본 연구를 통해 성선자극호르몬유리호르몬 신경세포에서 kisspeptin의 반응양상이 성별, 암컷의 경우 생리주기별 차이가 존재하는지, 그리고 kisspeptin이 세포 내 PLC를 경유로 반응성을 나타내는지를 확인하고자 하였다. 방법: 사춘기를 기준으로 하여 형질전환 마우스로부터 뇌 절편을 얻어 성선자극호르몬유리호르몬 신경세포를 확인하고 gramicidin perforated-patch clamp 방법을 이용하여kisspeptin에 대한 반응성을 조사하였다. 결과: 어린 수컷의 경우 33%, 암컷의 경우 17%의 성선자극호르몬유리호르몬 신경세포에서 kisspeptin에 의해 흥분성 효과가 관찰되었고, 성체 성선자극호르몬유리호르몬 신경세포에서 수컷의 경우 75%, 암컷의 경우 68%의 신경세포에서 흥분성 효과가 관찰되었다. 성선자극호르몬유리호르몬 신경세포에서 kisspeptin에 대한 반응성에는 연령에 따른 차이만 보였을 뿐 성별에 따른 차이 및 생리주기에 따른 차이는 관찰되지 않았다. PLC 억제제인 U73122을 전처리한 경우 7개의 세포 중 6개의 세포에서 kisspeptin에 의한 탈분극이 관찰되지 않았다. 1개의 세포에서는 U-73122를 전처리한 상태에서도 현저한 탈분극이 관찰되었다. Kisspeptin에 의해 탈분극 및 자발적인 firing 증가를 유도한 상태에서 U73122를 적용하였을 때 세포막 과분극 및 자발적인 firing의 감소가 관찰되었다. 결론: 이상의 결과는 정상적인 G-단백 연계 신호기전이 관여하고 사춘기유발의 신경조절에 있어서 kisspeptin이 관여되어 있을 가능성을 시사하고, 이러한 kisspeptin에 의한 성선자극호르몬유리호르몬 신경세포의 흥분성 작용은 성호르몬 농도에 의해 크게 영향을 받지 않음을 시사한다.