Construction of an immune-related prognostic signature and lncRNA–miRNA–mRNA ceRNA network in acute myeloid leukemia

生物 竞争性内源性RNA 髓系白血病 小RNA 免疫系统 信使核糖核酸 签名(拓扑) 髓样 免疫学 计算生物学 癌症研究 基因 核糖核酸 遗传学 长非编码RNA 几何学 数学
作者
Ling Qin,Boya Li,Shijie Wang,Yulai Tang,Aamir Fahira,Yanqi Kou,Tong Li,Zhigang Hu,Zunnan Huang
出处
期刊:Journal of Leukocyte Biology [Oxford University Press]
卷期号:116 (1): 146-165 被引量:5
标识
DOI:10.1093/jleuko/qiae041
摘要

The progression of acute myeloid leukemia (AML) is influenced by the immune microenvironment in the bone marrow and dysregulated intracellular competing endogenous RNA (ceRNA) networks. Our study utilized data from UCSC Xena, The Cancer Genome Atlas Program, the Gene Expression Omnibus, and the Immunology Database and Analysis Portal. Using Cox regression analysis, we identified an immune-related prognostic signature. Genomic analysis of prognostic messenger RNA (mRNA) was conducted through Gene Set Cancer Analysis (GSCA), and a prognostic ceRNA network was constructed using the Encyclopedia of RNA Interactomes. Correlations between signature mRNAs and immune cell infiltration, checkpoints, and drug sensitivity were assessed using R software, gene expression profiling interactive analysis (GEPIA), and CellMiner, respectively. Adhering to the ceRNA hypothesis, we established a potential long noncoding RNA (lncRNA)/microRNA (miRNA)/mRNA regulatory axis. Our findings pinpointed 9 immune-related prognostic mRNAs (KIR2DL1, CSRP1, APOBEC3G, CKLF, PLXNC1, PNOC, ANGPT1, IL1R2, and IL3RA). GSCA analysis revealed the impact of copy number variations and methylation on AML. The ceRNA network comprised 14 prognostic differentially expressed lncRNAs (DE-lncRNAs), 6 prognostic DE-miRNAs, and 3 prognostic immune-related DE-mRNAs. Correlation analyses linked these mRNAs' expression to 22 immune cell types and 6 immune checkpoints, with potential sensitivity to 27 antitumor drugs. Finally, we identified a potential LINC00963/hsa-miR-431-5p/CSRP1 axis. This study offers innovative insights for AML diagnosis and treatment through a novel immune-related signature and ceRNA axis. Identified novel biomarkers, including 2 mRNAs (CKLF, PNOC), 1 miRNA (hsa-miR-323a-3p), and 10 lncRNAs (SNHG25, LINC01857, AL390728.6, AC127024.5, Z83843.1, AP002884.1, AC007038.1, AC112512, AC020659.1, AC005921.3) present promising candidates as potential targets for precision medicine, contributing to the ongoing advancements in the field.
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