Insulin resistance: a contributing factor to age-related muscle mass loss?

Structural and functional modifications occur in skeletal muscle during aging. These defects lead to impairment in muscle strength, contractile capacity and performance. Among factors implicated in this age-related loss of muscle mass, a dysregulation of protein synthesis and break-down has frequently been reported. Insulin plays a major role in regulating muscle protein metabolism, since its action contributes to increase net gain of muscle protein in animal and humans. More recently, specific actions of insulin on various muscle proteins, notably mitochondrial proteins, have been demonstrated, suggesting that insulin is also a major regulating factor of mitochondrial oxidative phosphorylation in human skeletal muscle. Insulin resistance develops with aging, classically involving changes in glucose tolerance. However, the effect of insulin on protein metabolism is less well documented, and insulin resistance could be involved in age-related muscle protein loss, progressively leading to sarcopenia. Therefore in a more general concept, insulin resistance found in many clinical settings, could be considered as a contributor to muscle wasting. Au cours du vieillissement, des modifications structurelles et fonctionnelles des muscles squelettiques apparaissent. Ces modifications provoquent des altérations de la force musculaire, de la capacité contractile et des performances musculaires. Parmi les facteurs impliqués dans cette perte de masse musculaire observée avec l’âge, des altérations de la régulation de la synthèse et de la protéolyse des protéines sont fréquemment rapportées. L’insuline joue un rôle majeur dans la régulation du métabolisme protéique musculaire, en effet, son action contribue à augmenter la quantité de protéines musculaires, tant chez l’animal que chez l’homme. Plus récemment, il a été mis en évidence des actions spécifiques de l’insuline sur différentes protéines musculaires, en particulier sur les protéines mitochondriales, ce qui suggère que l’insuline serait également un facteur majeur de la régulation de la phosphorylation oxydative mitochondriale dans le muscle squelettique humain. L’insulinorésistance qui se développe avec le vieillissement, classiquement s’accompagne d’altérations de la tolérance au glucose. Cependant, les effets de l’insuline sur le métabolisme protéique sont moins bien documentés, et l’insulinorésistance pourrait être impliquée dans la perte de masse protéique musculaire observée avec l’âge, aboutissant progressivement à la sarcopénie. Ainsi, d’une manière générale, l’insulinorésistance rencontrée dans de nombreuses situations cliniques, peut être considérée comme contribuant à la perte musculaire.