Drug-induced liver injury severity and toxicity (DILIst): binary classification of 1279 drugs by human hepatotoxicity

药品 肝损伤 医学 毒性 药物毒性 药理学 药物开发 假阳性悖论 肝毒性 内科学 计算机科学 机器学习
作者
Shraddha Thakkar,Ting Li,Zhichao Liu,Leihong Wu,Ruth Roberts,Weida Tong
出处
期刊:Drug Discovery Today [Elsevier BV]
卷期号:25 (1): 201-208 被引量:136
标识
DOI:10.1016/j.drudis.2019.09.022
摘要

Drug-induced liver injury (DILI) is of significant concern to drug development and regulatory review because of the limited success with existing preclinical models. For developing alternative methods, a large drug list is needed with known DILI severity and toxicity. We augmented the DILIrank data set [annotated using US Food and Drug Administration (FDA) drug labeling)] with four literature datasets (N >350 drugs) to generate the largest drug list with DILI classification, called DILIst (DILI severity and toxicity). DILIst comprises 1279 drugs, of which 768 were DILI positives (increase of 65% from DILIrank), whereas 511 were DILI negatives (increase of 65%). The investigation of DILI positive-negative distribution across various therapeutic categories revealed the most and least frequent DILI categories. Thus, we consider DILIst to be an invaluable resource for the community to improve DILI research.

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