Fungal infections following treatment with monoclonal antibodies and other immunomodulatory therapies

Tumor necrosis factor (TNF) is a proinflammatory cytokine involved in a wide range of important physiologic processes and has a pathologic role in some diseases. TNF antagonists (infliximab, adalimumab, etanercept) are effective in treating inflammatory conditions. Antilymphocyte biological agents (rituximab, alemtuzumab), integrin antagonists (natalizumab, etrolizumab and vedolizumab), interleukin (IL)-17A blockers (secukinumab, ixekizumab) and IL-2 antagonists (daclizumab, basiliximab) are widely used after transplantation and for gastroenterological, rheumatological, dermatological, neurological and hematological disorders. Given the putative role of these host defense elements against bacterial, viral and fungal agents, the risk of infection during a treatment with these antagonists is a concern. Fungal infections, both opportunistic and endemic, have been associated with these biological therapies, but the causative relationship is unclear, especially among patients with poor control of their underlying disease or who are undergoing steroid therapy. Potential recipients of these drugs should be screened for latent endemic fungal infections. Cotrimoxazole prophylaxis could be useful for preventing Pneumocystis jirovecii infection in patients over 65 years of age who are taking TNF antagonists, antilymphocyte biological agents or who have lymphopenia and are undergoing concomitant steroid therapy. As with other immunosuppressant drugs, TNF antagonists and antilymphocyte antibodies should be discontinued for patients with active infectious disease. El factor de necrosis tumoral (TNF) es una citocina proinflamatoria involucrada en una amplia gama de procesos fisiológicos importantes y desarrolla un papel en la patogenia de algunas enfermedades. Los antagonistas del TNF (infliximab, adalimumab, etanercept) son efectivos en el tratamiento de afecciones inflamatorias. Los agentes biológicos antilinfocitarios (rituximab, alemtuzumab), los antagonistas de la integrina (natalizumab, etrolizumab y vedolizumab), de la interleucina 17A (secukinumab, ixekizumab) o los antagonistas de la IL-2 (daclizumab, basiliximab) se usan ampliamente después del trasplante y en trastornos gastroenterológicos, reumatológicos, dermatológicos, neurológicos y hematológicos. Dado el papel relevante de estos elementos de defensa del huésped contra agentes bacterianos, virales y fúngicos, el riesgo de infección durante el tratamiento con estos antagonistas genera preocupación. Las infecciones por hongos, tanto oportunistas como endémicos, se han asociado con estas terapias biológicas, pero la relación causal no está clara, especialmente entre los pacientes con un control deficiente de su enfermedad subyacente o que están recibiendo terapia con esteroides. Los pacientes en tratamiento con estos medicamentos deben ser examinados para detectar infecciones micóticas endémicas latentes. La profilaxis con cotrimoxazol podría ser útil para prevenir la infección por Pneumocystis jirovecii en pacientes mayores de 65 años que estén tomando antagonistas de TNF, agentes biológicos antilinfocitarios, o tengan linfopenia y estén en tratamiento concomitante con esteroides. Al igual que con otros fármacos inmunosupresores, deben suspenderse los antagonistas de TNF y los anticuerpos antilinfocitarios en pacientes con enfermedad infecciosa activa hasta su control.