Collagen‐derived dipeptide, proline‐hydroxyproline, stimulates cell proliferation and hyaluronic acid synthesis in cultured human dermal fibroblasts

透明质酸 透明质酸合成酶 细胞生长 分子生物学 化学 羟脯氨酸 基因敲除 细胞外基质 成纤维细胞 细胞生物学 生物化学 生物 体外 遗传学 细胞凋亡
作者
Hiroki Ohara,Satomi Ichikawa,Hitoshi Matsumoto,Minoru Akiyama,Norihiro Fujimoto,Takashi Kobayashi,S. Tajima
出处
期刊:Journal of Dermatology [Wiley]
卷期号:37 (4): 330-338 被引量:187
标识
DOI:10.1111/j.1346-8138.2010.00827.x
摘要

Orally ingested collagen undergoes degradation to small di- or tripeptides, which are detected in circulating blood 2 h after ingestion. The influence of collagen-derived peptides on dermal extracellular matrix components and cell proliferation was studied using cultured human dermal fibroblasts. Of the various collagenous peptides tested here, the dipeptide proline-hydroxyproline (Pro-Hyp) enhanced cell proliferation (1.5-fold) and hyaluronic acid synthesis (3.8-fold) at a dose of 200 nmol/mL. This was concomitant with a 2.3-fold elevation of hyaluronan synthase 2 (HAS2) mRNA levels. Small interfering RNA (siRNA)-mediated knockdown of the HAS2 gene in human dermal fibroblasts inhibited Pro-Hyp-induced HAS2 mRNA transcription and cell mitotic activity. Addition of genistein or H7, a protein kinase inhibitor, abolished the Pro-Hyp-induced HAS2 mRNA stimulation. Pro-Hyp elevated phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) within a short time period (60 min). These results suggest that Pro-Hyp stimulates both cell mitotic activity and hyaluronic acid synthesis, which is mediated by activation of HAS2 transcription.
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