Bioactive Natural Products from the Marine-Derived Penicillium brevicompactum OUCMDZ-4920

通过化学与生物活性相结合的集成筛选方法，从海底沉积物样品（-68 m）中分离得到一株霉酚酸的产生菌短密青霉菌（ Penicillium brevicBompactum OUCMDZ-4920）.从其寡营养发酵产物中分离获得了包括8个霉酚酸类化合物在内的11个化合物，其中外消旋的brevicolides A（ 1 ）和B（ 2 ）为新化合物.通过光谱分析、电子圆二色谱（ECD）、化学转化、手性拆分和Mosher反应，将其结构依次鉴定为（2' S ，3' R ）-（-）-brevicolide A（ 1a ）、（2' R ，3' S ）-（+）-brevicolide A（ 1b ）、（2' S ，3' S ）-（-）-brevicolide B（ 2a ）、（2' R ，3' R ）-（+）-brevicolide B（ 2b ）、霉酚酸（ 3 ）、3-羟基霉酚酸（ 4 ）、（ S ）-2-甲基-4-[5-羟基-7-甲氧基-4-甲基-1-氧亚基-6-（1，3-二氢异苯并呋喃基）]丁酸（ 5 ）、norpestaphthalides A（ 6 ）和B（ 7 ）、5，7-二甲氧基-4-甲基异苯并呋喃-1（3 H ）-酮（ 8 ）、6，8-二羟基-3-羟甲基-1 H -异苯并吡喃-1-酮（ 9 ）、brevianamides A（ 10 ）和E（ 11 ）.化合物 3 对小鼠白血病细胞P388、人口腔上皮癌细胞KB、人结直肠癌细胞HT29、人乳腺癌细胞MCF-7和人肺癌细胞A549表现出较好的抑制活性，IC 50 值为0.4~5.29 μmol·L -1 ，对白色念珠菌表现出较好的抗真菌活性，最小抑菌浓度（MIC）为4.7 μmol·L -1 .合成了4个新化合物（-）-7- O -methylbrevicolide A（ 12a ）、（+）-7- O -methylbrevicolide A（ 12b ）、（-）-7- O -methyl-brevicolide B（ 13a ）和（+）-7- O -methylbrevicolide B（ 13b ）.