Morroniside interaction with poly (ADP-ribose) polymerase accentuates metabolic mitigation of alloxan-induced genotoxicity and hyperglycaemia: a molecular docking based in vitro and in vivo experimental therapeutic insight

遗传毒性 聚ADP核糖聚合酶 微核试验 DNA损伤 体内 生物信息学 药理学 聚合酶 化学 体外毒理学 四氧嘧啶 体外 微核 生物化学 生物 DNA 遗传学 毒性 基因 有机化学 糖尿病 内分泌学
作者
Sudatta Dey,Isha Nagpal,Priyanka Sow,Rishita Dey,Arnob Chakrovorty,Banani Bhattacharjee,Saikat Saha,Avishek Majumder,Manindranath Bera,Naidu Subbarao,Sisir Nandi,Sabir Hossen Molla,P. Guptaroy,Suresh K. Abraham,Anisur Rahman Khuda‐Bukhsh,Asmita Samadder
出处
期刊:Journal of Biomolecular Structure & Dynamics [Taylor & Francis]
卷期号:: 1-18
标识
DOI:10.1080/07391102.2023.2246585
摘要

The present study tends to evaluate the possible potential of bio-active Morroniside (MOR), against alloxan (ALX)-induced genotoxicity and hyperglycaemia. In silico prediction revealed the interaction of MOR with Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) protein which corroborated well with experimental in vitro L6 cell line and in vivo mice models. Data revealed the efficacy of MOR in the selective activation of PARP protein and modulating other stress proteins NF-κB, and TNF-α to initiate protective potential against ALX-induced genotoxicity and hyperglycaemia. Further, the strong interaction of MOR with CT-DNA (calf thymus DNA) analyzed through CD spectroscopy, UV-Vis study and ITC data revealed the concerted action of bio-factors involved in inhibiting chromosomal aberration and micronucleus formation associated with DNA damage. Finally, MOR does not play any role in microbial growth inhibition which often occurs due to hyperglycemic dysbiosis. Thus, from the overall findings, we may conclude that MOR could be a potential drug candidate for the therapeutic management of induced-hyperglycaemia and genotoxicity.Communicated by Ramaswamy H. Sarma.
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