Lipopolysaccharide induces and activates the Nalp3 inflammasome in the liver

瞄准：为了检验 Nalp3 的激活， inflammasome 和它的下游的目标追随者 lipopolysaccharide (LPS ) 在肝导致了刺激。方法：Six-to-eight-week-old C57BL/6 食物喂的老鼠与 0.5 g/g bodyweight LPS intraperitoneally 被注射并且牺牲了 2， 4， 6， 18 或 24 h 以后。导致 LPS 的肝损坏被生物化学的试金证实检测丙氨酸 aminotransferase (中高音) 层次。决定在肝的 LPS 刺激是否导致了 inflammasome 的激活，即时量的聚合酶链反应被用来计算 Nalp3 inflammasome 的部件的 mRNA 表达式。连接酶的 immunosorbent 试金被用来决定 Nalp3 inflammasome 的几个下游的目标的蛋白质表示层次，包括 caspase-1 和 caspase-1， interleukin (IL )-1 和 IL-18 的二个 cytokine 目标。结果：我们发现那 LPS 注射处于由提高的中高音层次显示了的肝损坏结果。这与 mRNA 和 proinflammatory cytokine 肿瘤坏死因素(TNF ) 的蛋白质层次的重要增加被联系 - 在在浆液的 TNF 的肝，以及增加的层次。我们证明 LPS 刺激为 inflammasome 的所有受体部件在肝导致了 mRNA 层次的 upregulation，包括 Nalp3， Nalp1， pannexin-1 和适配器分子联系 apoptosis 像斑点， caspase 招募域域包含蛋白质。我们也为 caspase-1 发现 mRNA 和蛋白质的层次增加， inflammasome 的一个下游的目标。另外， LPS 挑战为 caspase-1， IL-1 和 IL-18 的二个 cytokine 目标在肝导致了 mRNA 和蛋白质的增加的层次。有趣地， pre-IL-1 和 pre-IL-18 的实质的基线表示在肝被发现。Inflammasome 和 caspase-1 激活被 IL-1 和 IL-18 的活跃形式的重要增加在 LPS 刺激以后显示。结论：我们的结果证明 Nalp3 inflammasome 是 upregulated 并且响应 LPS 刺激在肝激活。