MiniBAR/GARRE1 is a dual Rac and Rab effector required for ciliogenesis

纤毛形成 纤毛 生物 细胞生物学 拉布 外囊肿 GTP酶 细胞内 效应器 细胞骨架 肌动蛋白细胞骨架 胞吐 细胞 分泌物 生物化学
作者
Murielle P. Serres,Ronan Shaughnessy,Sophie Escot,Hussein Hammich,Frédérique Cuvelier,Audrey Salles,Murielle Rocancourt,Quentin Verdon,Anne-Lise Gaffuri,Yannick Sourigues,Gilles Malherbe,Léonid Velikovsky,Florian Chardon,Nathalie Sassoon,Jean-Yves Tinévez,Isabelle Callebaut,Étienne Formstecher,Anne Houdusse,Nicolas B. David,Olena Pylypenko,Arnaud Échard
出处
期刊:Developmental Cell [Elsevier BV]
卷期号:58 (22): 2477-2494.e8 被引量:1
标识
DOI:10.1016/j.devcel.2023.09.010
摘要

Cilia protrude from the cell surface and play critical roles in intracellular signaling, environmental sensing, and development. Reduced actin-dependent contractility and intracellular trafficking are both required for ciliogenesis, but little is known about how these processes are coordinated. Here, we identified a Rac1- and Rab35-binding protein with a truncated BAR (Bin/amphiphysin/Rvs) domain that we named MiniBAR (also known as KIAA0355/GARRE1), which plays a key role in ciliogenesis. MiniBAR colocalizes with Rac1 and Rab35 at the plasma membrane and on intracellular vesicles trafficking to the ciliary base and exhibits fast pulses at the ciliary membrane. MiniBAR depletion leads to short cilia, resulting from abnormal Rac-GTP/Rho-GTP levels and increased acto-myosin-II-dependent contractility together with defective trafficking of IFT88 and ARL13B into cilia. MiniBAR-depleted zebrafish embryos display dysfunctional short cilia and hallmarks of ciliopathies, including left-right asymmetry defects. Thus, MiniBAR is a dual Rac and Rab effector that controls both actin cytoskeleton and membrane trafficking for ciliogenesis.
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