Obtención y caracterización de una nueva estructura coclear con capacidad adyuvante derivada del proteoliposoma de Vibrio cholerae O1

Los adyuvantes son componentes esenciales de las formulaciones vacunales. Sin embargo, pocos han sido licenciados para su uso en humanos y solo la subunidad B de la toxina de colera ha sido aprobada por via mucosal. El objetivo de este trabajo es obtener una nueva estructura coclear a partir del proteoliposoma Vibrio cholerae O1 y demostrar que su aplicacion mucosal tiene efecto adyuvante sobre los antigenos que componen dicho proteoliposoma y el polisacarido Vi de Salmonella Typhi. De esta forma, se identificaron fosfolipidos y proteinas en un extracto de membrana externa derivado de V. cholerae O1 que, junto al lipopolisacarido, forman vesiculas que se denominaron como proteoliposoma de V. cholerae O1 (PLc). El PLc se enfrento al cation divalente calcio a traves de un proceso de dialisis rotacional continua y se obtuvo una nueva microestructura multilaminar y tubular con caracteristicas semejantes a una estructura coclear que se denomino como Adyuvante Finlay Cocleato 2 (AFCo2).Durante este proceso no se afecto la identidad e inmunogenicidad de los principales antigenos que se identificaron en el PLc. Al contrario, la evaluacion de la respuesta inmune en ratones Balb/c que se inmunizaron por via intranasal (IN), revelo que el AFCo2 fue mas inmunogenico a nivel mucosal que el PLc. Finalmente, se demostro el efecto adyuvante del AFCo2 sobre el polisacarido Vi de S. Typhi cuando se mezclaron y coadministraron por via IN a ratones Balb/c. En general estos resultados demuestran que el AFCo2 puede ser obtenido a partir del PLc y ser utilizado como un adyuvante de aplicacion mucosal.