CRISPR based therapeutics: a new paradigm in cancer precision medicine

清脆的 基因组编辑 计算生物学 生物 转录激活物样效应核酸酶 锌指核酸酶 引导RNA RNA干扰 反式激活crRNA 基因敲除 Cas9 基因组工程 基因 遗传学 核糖核酸
作者
Sumit Das,Shehnaz Bano,Prachi Kapse,Gopal C. Kundu
出处
期刊:Molecular Cancer [Springer Nature]
卷期号:21 (1) 被引量:12
标识
DOI:10.1186/s12943-022-01552-6
摘要

Clustered regularly interspaced short palindromic repeat (CRISPR)-CRISPR-associated protein (Cas) systems are the latest addition to the plethora of gene-editing tools. These systems have been repurposed from their natural counterparts by means of both guide RNA and Cas nuclease engineering. These RNA-guided systems offer greater programmability and multiplexing capacity than previous generation gene editing tools based on zinc finger nucleases and transcription activator like effector nucleases. CRISPR-Cas systems show great promise for individualization of cancer precision medicine.The biology of Cas nucleases and dead Cas based systems relevant for in vivo gene therapy applications has been discussed. The CRISPR knockout, CRISPR activation and CRISPR interference based genetic screens which offer opportunity to assess functions of thousands of genes in massively parallel assays have been also highlighted. Single and combinatorial gene knockout screens lead to identification of drug targets and synthetic lethal genetic interactions across different cancer phenotypes. There are different viral and non-viral (nanoformulation based) modalities that can carry CRISPR-Cas components to different target organs in vivo.The latest developments in the field in terms of optimization of performance of the CRISPR-Cas elements should fuel greater application of the latter in the realm of precision medicine. Lastly, how the already available knowledge can help in furtherance of use of CRISPR based tools in personalized medicine has been discussed.
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