Cytochrome P450-derived eicosanoids in brain: From basic discovery to clinical translation

环氧酶 环氧化物水解酶2 细胞色素P450 花生四烯酸 环氧二十碳三烯酸 药理学 医学 疾病 二十烷酸 生物 生物化学 新陈代谢 内科学
作者
Catherine M. Davis,Aseel H. Ibrahim,Nabil J. Alkayed
出处
期刊:Advances in pharmacology 卷期号:: 283-326
标识
DOI:10.1016/bs.apha.2022.11.002
摘要

Cytochrome P450 metabolism of arachidonic acid produces epoxyeicosatrienoates (EETs) and hydroxyeicosatetraenoates (HETEs). Both classes of eicosanoids play important and opposing roles in brain function and disease. EETs promote vasodilation and exhibit antiinflammatory and cytoprotective properties; their biological action is blunted by metabolism to less active diols by the enzyme soluble epoxide hydrolase (sEH). EETs levels are dysregulated in disease states, primarily due to increased activity of sEH. Inhibition of sEH is a promising therapeutic approach for multiple brain disorders including stroke, dementia, subarachnoid hemorrhage and epilepsy. In this chapter, we summarize evidence implicating P450 eicosanoids and their synthetic and metabolizing enzymes in brain health and disease, and experimental and clinical studies targeting these pathways for brain disorders. We also discuss the diagnostic utility of quantifying P450 eicosanoids and their enzymes as disease biomarkers. Remarkable progress has been achieved in translating basic science discoveries in this field clinically.
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