A Novel Homozygous Founder Variant of RTN4IP1 in Two Consanguineous Saudi Families

遗传学 外显子组测序 创始人效应 生物 桑格测序 错义突变 外显子组 复合杂合度 疾病基因鉴定 血缘关系 外显子 单倍群 基因座(遗传学) 基因 等位基因 表型 突变 单倍型
作者
Mazhor Aldosary,Maysoon Alsagob,Hanan AlQudairy,Ana C. González‐Álvarez,Stefan T. Arold,Mohammad Anas Dababo,Omar Alharbi,Rawan Almass,Albandary AlBakheet,Dalia Al‐Sarar,Alya Qari,Mysoon M. Al‐Ansari,Monika Oláhová,Saif Alshahrani,Moeenaldeen AlSayed,Dilek Çolak,Robert W. Taylor,Mohammed Al‐Owain,Namik Kaya
出处
期刊:Cells [Multidisciplinary Digital Publishing Institute]
卷期号:11 (19): 3154-3154 被引量:3
标识
DOI:10.3390/cells11193154
摘要

The genetic architecture of mitochondrial disease continues to expand and currently exceeds more than 350 disease-causing genes. Bi-allelic variants in RTN4IP1, also known as Optic Atrophy-10 (OPA10), lead to early-onset recessive optic neuropathy, atrophy, and encephalopathy in the afflicted patients. The gene is known to encode a mitochondrial ubiquinol oxidoreductase that interacts with reticulon 4 and is thought to be a mitochondrial antioxidant NADPH oxidoreductase. Here, we describe two unrelated consanguineous families from the northern region of Saudi Arabia harboring a missense variant (RTN4IP1:NM_032730.5; c.475G<T, p.Val159Phe) in the gene. Clinically affected individuals presented with intellectual disability, encephalopathy, ataxia, optic atrophy, and seizures. Based on whole exome sequencing and confirmatory Sanger sequencing, the variant was fully segregated with the phenotype in the families, absent among large ethnically matching controls as well as numerous in-house exomes, and predicted to be pathogenic by different in silico classifiers. Structural modeling and immunoblot analyses strongly indicated this variant to be pathogenic. Since the families belong to one of the tribal inhabitants of Saudi Arabia, we postulate that the variant is likely to be a founder. We provide the estimated age of the variant and present data confirming the disease-causality of this founder variant.
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