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A novel immunomodulatory effect of ugonin U in human neutrophils via stimulation of phospholipase C

超氧化物 呼吸爆发 细胞内 受体 磷脂酶C 酪氨酸磷酸化 刺激 酪氨酸激酶 磷酸化 激酶 细胞生物学 生物化学 生物 化学 分子生物学 内分泌学
作者
Chun-Yu Chen,Chih‐Chuang Liaw,Yi‐Hsuan Chen,Wen-Yi Chang,Pei-Jen Chung,Tsong‐Long Hwang
出处
期刊:Free Radical Biology and Medicine [Elsevier]
卷期号:72: 222-231 被引量:28
标识
DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2014.04.018
摘要

Neutrophils have a crucial role in the immune system and are the first line of defense against pathogenic invaders. Neutrophil activation is required for their defensive function and can be induced by diverse stimuli, through either binding to cell surface receptors or direct intracellular target molecule stimulation. In this study, we found that 4″a,5″,6″,7″,8″,8″a-hexahydro-5,3',4'-trihydroxy-5″,5″,8″a-trimethyl-4H-chromeno [2″,3″:7,6]flavone (ugonin U), a flavonoid isolated from Helminthostachys zeylanica (L) Hook, significantly induced superoxide production and release in a time- and concentration-dependent manner. A series of experiments was performed to dissect the mechanism of ugonin U-induced respiratory burst in human neutrophils. Our results demonstrated that ugonin U induced a slow increase in intracellular Ca(2+), which was necessary for ugonin U-stimulated superoxide release. Use of a formyl peptide receptor (FPR) blocker, G protein inhibitor, and protein tyrosine kinase (PTK) inhibitor proved that FPR, G proteins, and PTKs were not associated with ugonin U-induced respiratory burst. Additionally, immunoblotting results revealed that ugonin U did not affect the phosphorylation of mitogen-activated protein kinases and protein tyrosine. Nevertheless, a phospholipase C (PLC) inhibitor and an inositol triphosphate (IP3) receptor antagonist considerably suppressed ugonin U-stimulated Ca(2+) mobilization and subsequent superoxide release. Ugonin U also induced an increase in intracellular IP3 formation, which could be blocked using a PLC inhibitor. In conclusion, our study reveals that ugonin U represents the first identified natural flavonoid compound to directly stimulate PLC. Moreover, ugonin U induces respiratory burst via the PLC/IP3/Ca(2+) pathway in human neutrophils.
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