Catalytically Selective Chemotherapy from Tumor‐Metabolic Generated Lactic Acid

乳酸 催化作用 肿瘤微环境 化学 化疗 生物化学 氧化酶试验 新陈代谢 葡萄糖氧化酶 癌症研究 细胞凋亡 组合化学 肿瘤细胞 生物 细菌 遗传学
作者
Zhimin Tian,Kaili Yang,Tianzhu Yao,Xu‐Hui Li,Yuanyuan Ma,Chaoyi Qu,Xiaoli Qu,Yujing Xu,Yinhui Guo,Yongquan Qu
出处
期刊:Small [Wiley]
卷期号:15 (46): e1903746-e1903746 被引量:86
标识
DOI:10.1002/smll.201903746
摘要

Abstract Lactic acid (LA) is a powerful molecule as the metabolic driver in tumor microenvironments (TMEs). Inspired by its high intratumoral level (5–20 µmol g −1 ), a novel treatment paradigm via the cascade release of H 2 O 2 and ·OH from the LA generated by tumor metabolism is developed for catalytic and pH‐dependent selective tumor chemotherapy. By utilizing the acidity and overexpression of LA within the TME, the constructed lactate oxidase (LOD)‐immobilized Ce‐benzenetricarboxylic acid (Ce‐BTC) metal organic framework enables the intratumoral generation of ·OH via a cascade reaction: 1) the in situ catalytic release of H 2 O 2 from LA by LOD, and 2) the catalytic production of ·OH from H 2 O 2 by Ce‐BTC with peroxidase‐like activity. Highly toxic ·OH effectively induces tumor apoptosis/death. A new strategy for selective tumor chemotherapy is provided herein.
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