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SNORD88C guided 2′-O-methylation of 28S rRNA regulates SCD1 translation to inhibit autophagy and promote growth and metastasis in non-small cell lung cancer

小核仁RNA 甲基化 自噬 转移 癌症研究 长非编码RNA 生物 肺癌 细胞生长 PI3K/AKT/mTOR通路 DNA甲基化 核糖体RNA 细胞生物学 癌症 核糖核酸 基因 基因表达 信号转导 细胞凋亡 遗传学 医学 肿瘤科
作者
Kangyu Wang,Shiwen Wang,Yue Zhang,Li Xie,Xingguo Song,Xianrang Song
出处
期刊:Cell Death & Differentiation [Springer Nature]
卷期号:30 (2): 341-355 被引量:38
标识
DOI:10.1038/s41418-022-01087-9
摘要

Small nucleolar RNAs (snoRNAs) have been shown to play critical regulatory roles in cancer development. SNORD88C, which located at the intronic region of C19orf48 in chromosome 19q.33 with a 97-nt length was screened through database and snoRNA-sequencing. We firstly verified this snoRNA was up-regulated in tissue and plasma and served as a non-invasive diagnostic biomarker; then confirmed that SNORD88C promoted proliferation and metastasis of NSCLC in vitro and in vivo. Mechanistically, SNORD88C promoted 2′-O-methylation modification at the C3680 site on 28S rRNA and in turn enhanced downstream SCD1 translation, a central lipogenic enzyme for the synthesis of MUFA that can inhibit autophagy by regulating lipid peroxidation and mTOR, providing the novel insight into the regulation of SNORD88C in NSCLC.
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