TNFR1 mediates TNF-α-induced tumour lymphangiogenesis and metastasis by modulating VEGF-C-VEGFR3 signalling

淋巴管新生 淋巴管内皮 淋巴系统 血管内皮生长因子C 转移 淋巴管 癌症研究 炎症 肿瘤坏死因子α 巨噬细胞 细胞生物学 医学 生物 免疫学 血管内皮生长因子A 癌症 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 内科学 体外 生物化学
作者
Hong Ji,Renhai Cao,Yunlong Yang,Yin Zhang,Hideki Iwamoto,Sharon Lim,Masaki Nakamura,Patrik Andersson,Jian Wang,Yehuan Sun,Steen Dissing,Xia He,Yang Xiao,Yihai Cao
出处
期刊:Nature Communications [Nature Portfolio]
卷期号:5 (1) 被引量:143
标识
DOI:10.1038/ncomms5944
摘要

Inflammation and lymphangiogenesis are two cohesively coupled processes that promote tumour growth and invasion. Here we report that TNF-α markedly promotes tumour lymphangiogenesis and lymphatic metastasis. The TNF-α-TNFR1 signalling pathway directly stimulates lymphatic endothelial cell activity through a VEGFR3-independent mechanism. However, VEGFR3-induced lymphatic endothelial cell tips are a prerequisite for lymphatic vessel growth in vivo, and a VEGFR3 blockade completely ablates TNF-α-induced lymphangiogenesis. Moreover, TNF-α-TNFR1-activated inflammatory macrophages produce high levels of VEGF-C to coordinately activate VEGFR3. Genetic deletion of TNFR1 (Tnfr1(-/-)) in mice or depletion of tumour-associated macrophages (TAMs) virtually eliminates TNF-α-induced lymphangiogenesis and lymphatic metastasis. Gain-of-function experiments show that reconstitution of Tnfr1(+/+) macrophages in Tnfr1(-/-) mice largely restores tumour lymphangiogenesis and lymphatic metastasis. These findings shed mechanistic light on the intimate interplay between inflammation and lymphangiogenesis in cancer metastasis, and propose therapeutic intervention of lymphatic metastasis by targeting the TNF-α-TNFR1 pathway.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
CipherSage应助underway采纳,获得10
刚刚
刚刚
檀宇亭完成签到,获得积分10
刚刚
Ari_Kun完成签到 ,获得积分10
刚刚
1107任务报告完成签到,获得积分10
刚刚
wyh完成签到,获得积分10
刚刚
Rylee完成签到,获得积分10
刚刚
明理从露完成签到 ,获得积分10
1秒前
菜园我最菜完成签到 ,获得积分10
1秒前
suandlin完成签到 ,获得积分20
1秒前
Molly030应助猪猪hero采纳,获得10
1秒前
1秒前
番茄炒西红柿完成签到,获得积分10
1秒前
2秒前
LIU完成签到,获得积分10
2秒前
SC武完成签到,获得积分10
3秒前
英勇哈密瓜数据线完成签到,获得积分10
4秒前
小雪完成签到 ,获得积分10
4秒前
乔巴完成签到,获得积分10
4秒前
liu完成签到,获得积分10
4秒前
elysia发布了新的文献求助50
4秒前
pop完成签到,获得积分10
4秒前
仁者无敌完成签到,获得积分10
4秒前
跳跳妈妈完成签到,获得积分10
5秒前
5秒前
DZQ完成签到,获得积分10
5秒前
zz完成签到,获得积分10
6秒前
单薄绮露完成签到,获得积分10
6秒前
羊鲸汝发布了新的文献求助10
6秒前
Viikey完成签到,获得积分0
6秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
6秒前
昆明官渡酒店完成签到,获得积分10
7秒前
suandlin关注了科研通微信公众号
7秒前
wenzheng完成签到 ,获得积分10
8秒前
鑫xx完成签到 ,获得积分10
8秒前
陶醉晓凡完成签到,获得积分10
8秒前
你好CDY完成签到,获得积分10
8秒前
雪落完成签到,获得积分10
8秒前
黯然完成签到 ,获得积分10
9秒前
saflgf完成签到,获得积分10
9秒前
高分求助中
(应助此贴封号)【重要!!请各用户(尤其是新用户)详细阅读】【科研通的精品贴汇总】 10000
Zur lokalen Geoidbestimmung aus terrestrischen Messungen vertikaler Schweregradienten 1000
Schifanoia : notizie dell'istituto di studi rinascimentali di Ferrara : 66/67, 1/2, 2024 1000
Circulating tumor DNA from blood and cerebrospinal fluid in DLBCL: simultaneous evaluation of mutations, IG rearrangement, and IG clonality 500
Food Microbiology - An Introduction (5th Edition) 500
Architectural Corrosion and Critical Infrastructure 400
Laboratory Animal Technician TRAINING MANUAL WORKBOOK 2012 edtion 400
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 内科学 生物化学 物理 计算机科学 纳米技术 遗传学 基因 复合材料 化学工程 物理化学 病理 催化作用 免疫学 量子力学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4859876
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 4154933
关于积分的说明 12876669
捐赠科研通 3906272
什么是DOI,文献DOI怎么找? 2146004
邀请新用户注册赠送积分活动 1165034
关于科研通互助平台的介绍 1067134