Exploring Metabolic Abnormalities of Amino Acids in Preeclampsia-Associated Cardiac Physiological Dysfunction via Cardiomyocyte-Based Multimodal Biosensing

心脏功能不全 子痫前期 医学 疾病 辅酶Q10 生物信息学 代谢组学 怀孕 内科学 心脏病学 心力衰竭 生物 遗传学
作者
Haote Han,Hetong Li,Qunchen Yuan,Ling Zou,Jiaru Fang,Ning Hu,Qiong Luo
出处
期刊:ACS Nano [American Chemical Society]
卷期号:19 (38): 33828-33840
标识
DOI:10.1021/acsnano.5c08157
摘要

Preeclampsia (PE) is a life-threatening hypertensive disorder of pregnancy that leads to high incidence and severe maternal-fetal cardiovascular risks. Conventional clinical examination and investigation methodologies make it difficult to reveal the PE-induced potential cardiac physiology dysfunction at the cellular level in the early stage. To overcome the limitations of these methods, we developed an integrated electrical and optical dynamic cardiomyocyte-based physiology (CBP) biosensing platform for PE-associated cardiovascular disease. Using this platform, we demonstrated that plasma from PE patients causes acute electrophysiological and calcium-handling abnormalities in cardiomyocytes, and the metabolomic analysis of plasma indicates a significant elevation of glycine and serine levels, which are verified as key contributors to myocardial dysfunction. Furthermore, the coenzyme Q10 intervention can effectively relieve cardiac physiology dysfunction by monitoring the cardiomyocytes continuously and dynamically. Our study establishes a high-content sensitive CBP biosensing platform to precisely diagnose and treat PE-induced myocardial injury. This utility strategy offers a powerful tool to promote PE-associated cardiological research and has great potential to improve the limitations of existing clinical studies.
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