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Genome-wide Association Study Identifies 27 Loci Influencing Concentrations of Circulating Cytokines and Growth Factors

全基因组关联研究 生物 免疫学 表达数量性状基因座 炎症 疾病 免疫系统 多发性硬化 遗传关联 遗传学 溃疡性结肠炎 单核苷酸多态性 白细胞介素10 数量性状位点 基因 基因型 医学 内科学
作者
Ari Ahola‐Olli,Peter Würtz,Aki Samuli Havulinna,Kristiina Aalto,Niina Pitkänen,Terho J. Lehtimäki,Mika A. P. Kähönen,Leo‐Pekka Lyytikäinen,Emma Raitoharju,Ilkka Seppälä,Antti‐Pekka Sarin,Samuli Ripatti,Aarno V. Palotie,Markus Perola,Jorma S.A. Viikari,Sirpa Jalkanen,Mikael Maksimow,Veikko V Salomaa,Marko Salmi,Johannes Kettunen
出处
期刊:American Journal of Human Genetics [Elsevier BV]
卷期号:100 (1): 40-50 被引量:628
标识
DOI:10.1016/j.ajhg.2016.11.007
摘要

Circulating cytokines and growth factors are regulators of inflammation and have been implicated in autoimmune and metabolic diseases. In this genome-wide association study (GWAS) of up to 8,293 Finns we identified 27 genome-widely significant loci (p < 1.2 × 10-9) for one or more cytokines. Fifteen of the associated variants had expression quantitative trait loci in whole blood. We provide genetic instruments to clarify the causal roles of cytokine signaling and upstream inflammation in immune-related and other chronic diseases. We further link inflammatory markers with variants previously associated with autoimmune diseases such as Crohn disease, multiple sclerosis, and ulcerative colitis and hereby elucidate the molecular mechanisms underpinning these diseases and suggest potential drug targets.

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