Recent Advances in c-Jun N-Terminal Kinase (JNK) Inhibitors

激酶 c-jun公司 变构调节 MAPK/ERK通路 疾病 细胞生物学 癌症研究 药理学 医学 生物信息学 生物 生物化学 基因 内科学 转录因子
作者
Gang Li,Wenqing Qi,Xiaoxun Li,Jing Zhao,Meihua Luo,Jianjun Chen
出处
期刊:Current Medicinal Chemistry [Bentham Science]
卷期号:28 (3): 607-627 被引量:19
标识
DOI:10.2174/0929867327666200210144114
摘要

c-Jun N-Terminal Kinases (JNKs), members of the Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) signaling pathway, play a key role in the pathogenesis of many diseases including cancer, inflammation, Parkinson’s disease, Alzheimer’s disease, cardiovascular disease, obesity, and diabetes. Therefore, JNKs represent new and excellent target by therapeutic agents. Many JNK inhibitors based on different molecular scaffolds have been discovered in the past decade. However, only a few of them have advanced to clinical trials. The major obstacle for the development of JNK inhibitors as therapeutic agents is the JNKisoform selectivity. In this review, we describe the recent development of JNK inhibitors, including ATP competitive and ATP non-competitive (allosteric) inhibitors, bidentatebinding inhibitors and dual inhibitors, the challenges, and the future direction of JNK inhibitors as potential therapeutic agents.
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