Development of an adverse outcome pathway for acetylcholinesterase inhibition leading to acute mortality

不良结局途径 不利影响 乙酰胆碱酯酶 毒理基因组学 有机磷 毒理 生物 药理学 杀虫剂 计算生物学 生态学 生物化学 基因表达 基因
作者
Christine L. Russom,Carlie A. LaLone,Daniel L. Villeneuve,Gerald T. Ankley
出处
期刊:Environmental Toxicology and Chemistry [Wiley]
卷期号:33 (10): 2157-2169 被引量:112
标识
DOI:10.1002/etc.2662
摘要

Adverse outcome pathways (AOPs) are designed to describe linkages of key events within a biological pathway that result in an adverse outcome associated with chemical perturbation of a well-defined molecular initiating event. Risk assessors have traditionally relied on data from apical endpoints (e.g., mortality, growth, reproduction) to derive benchmark values for use in determining the potential adverse impacts of chemicals. One goal in building reliable and well-characterized AOPs is to identify relevant in vitro assays and/or in vivo biomarkers that could be used in screening the potential hazard of substances, thereby reducing costs and increasing the number of chemicals that can be evaluated in a timely fashion. The purpose of this review article is to build an AOP for substances with a molecular initiating event of acetylcholinesterase inhibition leading to acute mortality following guidance developed by the Organisation for Economic Cooperation and Development. In contrast to most other AOPs developed to date, in which coverage is for a relatively limited taxonomic group or life stage, this AOP is applicable to a wide range of species at multiple life stages. Furthermore, while development of most AOPs has relied on data for a few model chemicals, the AOP described in the present review captures information from a large number of studies with a diversity of organophosphate and carbamate insecticides.
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