Division of labour: how does folate metabolism partition between one-carbon metabolism and amino acid oxidation?

新陈代谢 嘌呤代谢 丝氨酸羟甲基转移酶 生物化学 甘氨酸 丝氨酸 氨基酸 化学 立体化学
作者
Margaret E. Brosnan,Luke MacMillan,Jennifer R. Stevens,John T. Brosnan
出处
期刊:Biochemical Journal [Portland Press]
卷期号:472 (2): 135-146 被引量:92
标识
DOI:10.1042/bj20150837
摘要

One-carbon metabolism is usually represented as having three canonical functions: purine synthesis, thymidylate synthesis and methylation reactions. There is however a fourth major function: the metabolism of some amino acids (serine, glycine, tryptophan and histidine), as well as choline. These substrates can provide cells with more one-carbon groups than they need for these three canonical functions. Therefore, there must be mechanisms for the disposal of these one-carbon groups (when in excess) which maintain the complement of these groups required for the canonical functions. The key enzyme for these mechanisms is 10-formyl-THF (tetrahydrofolate) dehydrogenase (both mitochondrial and cytoplasmic isoforms) which oxidizes the formyl group to CO2 with the attendant reduction of NADP+ to NADPH and release of THF. In addition to oxidizing the excess of these compounds, this process can reduce substantial quantities of NADP+ to NADPH.
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