Discovery of LOU064 (Remibrutinib), a Potent and Highly Selective Covalent Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase

布鲁顿酪氨酸激酶 化学 酪氨酸激酶 共价键 激酶 体内 酪氨酸 癌症研究 药理学 生物化学 信号转导 医学 生物 遗传学 有机化学
作者
Daniela Angst,F. Gessier,Philipp Janser,Anna Vulpetti,Rudolf Wälchli,Christian Beerli,Amanda Littlewood‐Evans,Janet Dawson,Barbara Nuesslein‐Hildesheim,Grazyna Wieczorek,Sascha Gutmann,Clemens Scheufler,Alexandra Hinniger,Alfred Zimmerlin,Enrico G. Funhoff,Robert Pulz,Bruno Cenni
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:63 (10): 5102-5118 被引量:129
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.9b01916
摘要

Bruton's tyrosine kinase (BTK), a cytoplasmic tyrosine kinase, plays a central role in immunity and is considered an attractive target for treating autoimmune diseases. The use of currently marketed covalent BTK inhibitors is limited to oncology indications based on their suboptimal kinase selectivity. We describe the discovery and preclinical profile of LOU064 (remibrutinib, 25), a potent, highly selective covalent BTK inhibitor. LOU064 exhibits an exquisite kinase selectivity due to binding to an inactive conformation of BTK and has the potential for a best-in-class covalent BTK inhibitor for the treatment of autoimmune diseases. It demonstrates potent in vivo target occupancy with an EC90 of 1.6 mg/kg and dose-dependent efficacy in rat collagen-induced arthritis. LOU064 is currently being tested in phase 2 clinical studies for chronic spontaneous urticaria and Sjoegren's syndrome.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
zz发布了新的文献求助10
刚刚
不安青牛应助cactus采纳,获得10
1秒前
bwh发布了新的文献求助10
2秒前
2秒前
luyunxing发布了新的文献求助10
2秒前
勤劳沛岚发布了新的文献求助10
3秒前
米团发布了新的文献求助10
3秒前
4秒前
Jasper应助GIGIBOND采纳,获得10
4秒前
5秒前
5秒前
Mxue发布了新的文献求助10
6秒前
6秒前
7秒前
风筝发布了新的文献求助10
8秒前
zhamb发布了新的文献求助10
8秒前
8秒前
9秒前
科研通AI6应助沉默的谷秋采纳,获得10
9秒前
9秒前
wanci应助菲硕采纳,获得10
9秒前
10秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
10秒前
wangxiang关注了科研通微信公众号
10秒前
科研小王发布了新的文献求助10
11秒前
chen发布了新的文献求助10
12秒前
13秒前
bwh发布了新的文献求助10
15秒前
ding应助YJ采纳,获得10
15秒前
春日二三应助风筝采纳,获得10
16秒前
大模型应助淡然的毒娘采纳,获得30
17秒前
17秒前
马宝强完成签到,获得积分10
17秒前
17秒前
追梦人完成签到,获得积分10
19秒前
19秒前
21秒前
季夏聆风吟完成签到 ,获得积分10
21秒前
禾下乘凉发布了新的文献求助10
23秒前
不安青牛应助1101592875采纳,获得10
23秒前
高分求助中
(应助此贴封号)【重要!!请各用户(尤其是新用户)详细阅读】【科研通的精品贴汇总】 10000
计划经济时代的工厂管理与工人状况(1949-1966)——以郑州市国营工厂为例 500
INQUIRY-BASED PEDAGOGY TO SUPPORT STEM LEARNING AND 21ST CENTURY SKILLS: PREPARING NEW TEACHERS TO IMPLEMENT PROJECT AND PROBLEM-BASED LEARNING 500
Sociologies et cosmopolitisme méthodologique 400
Why America Can't Retrench (And How it Might) 400
Another look at Archaeopteryx as the oldest bird 390
Partial Least Squares Structural Equation Modeling (PLS-SEM) using SmartPLS 3.0 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 纳米技术 计算机科学 内科学 化学工程 复合材料 物理化学 基因 催化作用 遗传学 冶金 电极 光电子学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4623182
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 4023120
关于积分的说明 12453953
捐赠科研通 3707479
什么是DOI,文献DOI怎么找? 2044896
邀请新用户注册赠送积分活动 1076970
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 959695