LC-MS/MS法定量测定人血浆中诺氟沙星浓度的分析方法研究及其应用

建立快速、灵敏的LC-MS/MS法测定人血浆中诺氟沙星的浓度，并将该方法应用于诺氟沙星在人体内的药代动力学研究。以环丙沙星为内标，血浆样品经甲醇沉淀后，通过Symmetry®C18色谱柱（100 mm×4.6 mm，5 μm）进行分离，使用甲醇溶液（含0.3%甲酸）-水溶液（含0.3%甲酸和5%甲醇）作为流动相，进行梯度洗脱，流速为0.45 mL·min-1。通过电喷雾电离源（ESI），以多反应监测（MRM）模式进行正离子检测，诺氟沙星、环丙沙星的MRM离子对分别为m/z 320.3→302.1、m/z 332.3→314.1。人血浆中诺氟沙星在10~1 000 ng·mL-1浓度内线性关系良好（r2>0.99），定量下限为10 ng·mL-1；定量下限和质控样品的批内、批间精密度（RSD%）在2.64%~7.23%之间，准确度（RE%）在±5.00%以内。健康人口服诺氟沙星片100 mg后主要药代动力学参数tmax、Cmax、AUC0-t、t1/2分别为：1.28±0.364 h、627±171 ng·mL-1、2 938 ±850 h·ng·mL-1、6.01±1.36 h。本研究建立的LC-MS/MS分析方法灵敏度高且样品处理方法简单快速，满足生物分析的法规要求，经柳州市工人医院医学伦理委员会的批准，可应用于人体内诺氟沙星的药代动力学研究。