Effects of changes in SHP2 expression on liver fibrosis by influencing the apoptosis of hepatic stellate cells

肝星状细胞 细胞凋亡 标记法 纤维化 蛋白质酪氨酸磷酸酶 下调和上调 病理 肝纤维化 生物 癌症研究 化学 分子生物学 细胞生物学 信号转导 医学 生物化学 基因
作者
Li-sen Hao,Jing‐Xiu Ji,Mei‐Yu Jiang,Jie Song,Pan‐Pan Chen,Zhenzhen Zhan,Xiangluo Miao,Yingying Gao,Wei Wang,Tian Liu
出处
期刊:Apmis [Wiley]
标识
DOI:10.1111/apm.13487
摘要

Accumulating research has revealed that src‐homology domain 2‐containing protein tyrosine phosphatase‐2 (SHP2), an oncogenic protein tyrosine phosphatase, is associated with liver fibrosis. Currently, it is still unclear whether SHP2 affects liver fibrosis by influencing the apoptosis of hepatic stellate cells (HSC). In present study, we investigate effects of SHP2 expression changes on liver fibrosis, with special emphasis on the apoptosis of HSC. Using adenovirus vector, wild‐type SHP2 gene and short hairpin RNA targeting SHP2 were introduced into rats with liver fibrosis and LX‐2 cells in vitro . The expressions of type I and III collagen, pathological and functional changes, collagen deposition in rat liver and apoptosis of LX‐2 cells were detected by immunohistochemical and HE staining, automated biochemical analyzer, Masson trichrome staining, and TUNEL. This study showed that overexpression of SHP2 exacerbated dysfunction, inflammatory damage, collagen deposition and increased expression of type I and III collagen in rat liver reduced apoptosis of LX‐2 cells. On the contrary, low expression of SHP2 alleviated the aforementioned detection indicators of rats and promoted apoptosis of LX‐2 cells. In conclusion, the downregulation of SHP2 expression alleviates liver fibrosis by inducing the apoptosis of HSC, while overexpressed SHP2 exacerbates liver fibrosis by inhibiting the apoptosis of HSC.

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