m6A-modified circFOXK2 targets GLUT1 to accelerate oral squamous cell carcinoma aerobic glycolysis

过剩1 N6-甲基腺苷 信使核糖核酸 化学 核糖核酸 基因 癌症研究 小RNA 分子生物学 葡萄糖转运蛋白 生物 细胞生物学 生物化学 胰岛素 内分泌学 甲基化 甲基转移酶
作者
Yameng Cui,Jingwen Liu,Lina Liu,Xiaozhou Ma,Yu Gui,Hao Liu,Wei Zhao
出处
期刊:Cancer Gene Therapy [Springer Nature]
卷期号:30 (1): 163-171 被引量:58
标识
DOI:10.1038/s41417-022-00526-6
摘要

N6-methyladenosine (m6A) is an abundant nucleotide modification in mRNA, and its emerging roles have been gradually identified. However, the potential function of m6A and m6A-modified circular RNA (circRNA) is still unclear. Here, m6A-circRNA epitranscriptomic microarray analysis revealed a high-expressed m6A-modified circFOXK2 (hsa_circ_0000816, from FOXK2 gene) in oral squamous cell carcinoma (OSCC). For the biofunctions of OSCC, results revealed that circFOXK2 promoted the malignant phenotypes of OSCC cells. Methylated RNA immunoprecipitation sequencing (MeRIP-Seq) demonstrated that a remarkable m6A modified site was installed on glucose transporter 1 (GLUT1) mRNA. Mechanistically, circFOXK2 promoted the GLUT1 mRNA stability through cooperating with insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 3 (IGF2BP3) in a m6A-dependent manner. In summary, the present study explored the oncogenic role of m6A-modified circFOXK2 in OSCC through the m6A-dependent IGF2BP3/GLUT1 axis, indicating a potential therapeutic target for OSCC.
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