Therapeutic Usefulness of Hallucinogenic Drugs as a Function of their Chemical Structure

D-lysergic acid diethylamide (LSD) displays (1) the phenylethylamine pattern present in mescaline, cyclazocine and catecholamines and (2) the 4-substituted tryptamine structure of psilocybin which is a serotonin analog. Hence (a) Naloxone – a blocker of the LSD-like side effects of cyclazocine – should (and does) block effects of LSD, and (b) cross-tolerance may be present between LSD and cyclazocine but not between mescaline and psilocybin. Even though LSD binds subcortically , its effect on regional perfusion of the brain and, presumably, function is primarily cortical and, since the perfusion shifts evoked by psilocybin are confined to subcortical regions, we assume that other compounds with the phenylethylamine structure such as mescaline , also may selectively affect cortical activity. Zusammenfassung Das D-Lysergsäurediäthylamid (LSD) enthält sowohl das Strukturelement des Phenyläthylamin – welches auch im Cyclazocine, im Meskalin und den Catecholaminen vorkommt – wie auch die 4-substituierte Tryptamin -Struktur des Serotonin-Analogs Psilocybin. Wir postulieren daher eine “cross tolerance” zwischen LSD, Cyclazocine und Meskalin, jedoch das Fehlen einer solchen zwischen Meskalin und Psilocybin. Überdies wird gezeigt, daß Naloxone die “LSD-Nebenwirkungen” des Cyclazocine wahrscheinlich darum zu blockieren vermag, weil Naloxone selbst ein LSD-Antagonist ist. Obwohl LSD subkortikal gebunden wird, hat es einen vornehmlich kortikalen Angriffspunkt, was seine Wirkung auf die lokale Durchblutung und wahrscheinlich auch Funktion des Gehirnes betrifft. Da die durch Psilocybin hervorgerufenen Veränderungen der Gehirndurchblutung auf subkortikale Regionen beschränkt sind, nehmen wir an, daß andere Substanzen mit der Phenyläthylaminstruktur, wie z.B. Meskalin, auch selektiv die kortikale Aktivität beeinflussen können.