Unraveling the Promise of RET Inhibitors in Precision Cancer Therapy by Targeting RET Mutations

化学 癌变 癌症 癌症研究 激酶 药理学 内科学 生物化学 医学
作者
Zixuan Wang,Qingqing Li,Jiao Cai,Jia‐Zhen Wu,Jingjing Wang,Mengyuan Zhang,Qing-Xin Wang,Zhen‐Jiang Tong,Jin Yang,Tian‐Hua Wei,Yun Zhou,Wei‐Chen Dai,Ning Ding,Xuejiao Leng,Shan‐Liang Sun,Xin Xue,Yan‐Cheng Yu,Ye Yang,Nian‐Guang Li,Zhi‐Hao Shi
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:67 (6): 4346-4375 被引量:10
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.3c02319
摘要

Over the past decades, the role of rearranged during transfection (RET) alterations in tumorigenesis has been firmly established. RET kinase inhibition is an essential therapeutic target in patients with RET-altered cancers. In clinical practice, initial efficacy can be achieved in patients through the utilization of multikinase inhibitors (MKIs) with RET inhibitory activity. However, the effectiveness of these MKIs is impeded by the adverse events associated with off-target effects. Recently, many RET-selective inhibitors, characterized by heightened specificity and potency, have been developed, representing a substantial breakthrough in the field of RET precision oncology. This Perspective focuses on the contemporary understanding of RET mutations, recent advancements in next-generation RET inhibitors, and the challenges associated with resistance to RET inhibitors. It provides valuable insights for the development of next-generation MKIs and selective RET inhibitors.
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